Los resultados del ensayo de fase 2 Pathfinder destacan la actividad clínica de Avapritinib en múltiples medidas de carga de enfermedad en la mastocitosis sistémica avanzada (SM), un trastorno hematológico raro y potencialmente mortal.

De esta manera, Avapritinib produjo una reducción significativa en la puntuación total de síntomas después de 40 semanas, según el formulario de evaluación de síntomas de mastocitosis sistémica avanzada, cuyos datos adicionales notificados por los pacientes del Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer muestran beneficios rápidos en la calidad de vida a las ocho semanas, que se mantuvieron a las 40 semanas, en aspectos físicos, de rol y emocionales, funcionamiento cognitivo y social.

Avapritinib es un inhibidor potente y selectivo de KIT D816V, la causa subyacente de aproximadamente el 95 % de todos los casos de SM. Estos datos han sido presentados en el Congreso Híbrido de la Academia Europea de Alergia e Inmunología Clínica (EAACI) 2021, durante el que Marcus Maurer, profesor de Dermatología y Alergología en la Charité de Berlín, Alemania explicó que "en la gran mayoría de los pacientes con mastocitosis sistémica, la mutación KIT D816V causa infiltración de mastocitos en varios órganos, lo que resulta en síntomas graves en la piel, gastrointestinales, neurocognitivos y sistémicos que afectan profundamente a la calidad de vida".

Maurer añadió que "los datos refuerzan los beneficios clínicamente significativos mostrados por avapritinib en las medidas de carga de enfermedad, síntomas informados por el paciente, funcionamiento diario y calidad de vida en pacientes con SM avanzada. Debido a que las manifestaciones cutáneas a menudo son debilitantes en pacientes con SM avanzado, me siento particularmente alentado por las mejoras de los síntomas relacionados con la piel y evaluaciones basadas en fotografías que muestran que las lesiones cutáneas disminuyen de tamaño y se aclaran en color. Al dirigirse al principal impulsor genético de la SM, avapritinib tiene un potencial significativo para avanzar en el tratamiento de los pacientes con esta enfermedad potencialmente mortal".

En el ensayo Pathfinder, Avapritinib mostró beneficios duraderos en una amplia gama de síntomas relacionados con la enfermedad. En general, el 78 % de los pacientes con SM avanzado mejoraron desde el inicio en la gravedad de los síntomas globales, según lo medido por el Cuestionario de Impresión Global de la Severidad de los Síntomas (PGIS) del Paciente.

Entre los pacientes con síntomas graves o muy graves al inicio del estudio, el 71 % mejoró hasta niveles mínimos o ausentes de gravedad de los síntomas globales, al tiempo que se observaron mejoras en los síntomas en el dominio gastrointestinal, el dominio de la piel y la fatiga.

Entre los pacientes evaluados mediante fotografías de piel de alta resolución, el 90 % tenía una superficie reducida y el 100 % tenía el color más claro de las lesiones cutáneas.

Avapritinib fue generalmente bien tolerado y las citopenias fueron el efecto secundario (EA) de grado 3 o superior más común. Los EA adicionales incluyeron efectos cognitivos (11 %) y hemorragia intracraneal (1,6 %), mientras que el5 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a EA relacionados con el tratamiento.

El 16 de junio de 2021, la Administración de Fármacos y Alimentos de Estados Unidos aprobó Avapritinib con el nombre comercial Ayvakit™ para el tratamiento de adultos con SM avanzado, incluido SM agresivo, SM con una neoplasia hematológica asociada y leucemia de mastocitos.

La Agencia Europea de Medicamentos ha validado una solicitud de autorización de comercialización de variación de tipo II para Avapritinib para el tratamiento de la SM avanzada, y esta solicitud se encuentra actualmente en revisión.